基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻KOA滑膜炎症的效应机制

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎症;缺氧探针免疫荧光染色观察大鼠膝关节滑膜组织缺氧程度;qPCR和Western blot检测缺氧转录因子1α(HIF-1α)、Caspase-1p10、NLRP3及GSDMD的mRNA和蛋白表达;ELISA法测定NLRP3炎症小体活化下游IL-1β、IL-18的水平。结果 HE染色发现,KOA组滑膜组织较空白组表现出更多的炎性细胞浸润,衬里层细胞排列紊乱,膝痹宁组较KOA组炎性细胞浸润减少。大鼠滑膜组织的探针免疫荧光染色显示,KOA组与较空白组缺氧程度加重,膝痹宁组则较KOA组减轻。同时,KOA组滑膜组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均较高于空白组(P<0.01),膝痹宁组则较KOA组降低(P<0.01)。此外,KOA组Caspase-1p10、NLRP3、GSDMD的mRNA及蛋白表达水平均高于空白组(P<0.05),而膝痹宁组较KOA组有所降低(P<0.05)。KOA组滑膜组织中IL-1β、IL-18的水平较空白组升高(P<0.01),膝痹宁组较KOA组降低(P<0.01)。结论膝痹宁能有效改善KOA滑膜组织缺氧状况,降低HIF-1α的表达,减少NLRP3炎症小体的活化,减轻滑膜炎症。

【关键词】 膝骨关节炎 滑膜炎症 膝痹宁 缺氧转录因子-1α NLRP3炎症小体

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